Том 21 № 2 (2017)
АНЕСТЕЗИОЛОГИЯ И РЕАНИМАТОЛОГИЯ

Определение нитротирозина не позволяет оценить степень выраженности оксидантного стресса и прогнозировать вероятность развития ранних осложнений послеоперационного периода

О. Гребенчиков
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского», Москва, Российская Федерация
Bio
Ж. Филипповская
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского», Москва, Российская Федерация
Bio
Т. Забелина
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского», Москва, Российская Федерация
Bio
О. Улиткина
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского», Москва, Российская Федерация
Bio
Ю. Скрипкин
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского», Москва, Российская Федерация
Bio
В. Лихванцев
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского», Москва, Российская Федерация
Bio

Опубликован 10.07.2017

Ключевые слова

  • оксидантный стресс,
  • нитротирозин,
  • периоперационный период,
  • активные формы кислорода,
  • послеоперационные осложнения

Как цитировать

Гребенчиков, О., Филипповская, Ж., Забелина, Т., Улиткина, О., Скрипкин, Ю., & Лихванцев, В. (2017). Определение нитротирозина не позволяет оценить степень выраженности оксидантного стресса и прогнозировать вероятность развития ранних осложнений послеоперационного периода. Патология кровообращения и кардиохирургия, 21(2), 77–84. https://doi.org/10.21688/1681-3472-2017-2-77-84

Аннотация

Обоснование. Частота развития осложнений и периоперационная летальность в кардиохирургии все еще превышает аналогичные показатели в общей хирургии. Отчасти это связывается с развитием оксидантного стресса, который рассматривается как избыточное накопление активных форм кислорода и азота. Единичные исследования демонстрируют повышение содержания нитротирозина в плазме крови пациентов во время кардиохирургических операций. Важно отметить, что связь этих изменений с послеоперационными осложнениями и неблагоприятными исходами не изучалась. Все вышеизложенное послужило основанием для выполнения настоящей работы.
Цель. Изучить динамику уровня нитротирозина в плазме крови пациентов в периоперационном периоде кардиохирургических вмешательств и оценить прогностическое значение выявленных изменений в плане развития ранних послеоперационных осложнений.
Методы. Проведено проспективное обсервационное когортное исследование взаимосвязи выраженности оксидант­ного стресса, оцениваемого по уровню содержания нитротирозина в плазме крови пациентов во время кардиохирургических операций и развития острой сердечной недостаточности, острой почечной недостаточности, системной воспалительной реакции у этих больных. Обследованы 28 взрослых пациентов, госпитализированных в отделение кардиохирургической реанимации ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского».
Результаты. При изучении содержания нитротирозина в плазме крови пациентов, оперированных на сердце и коронарных сосудах, не было обнаружено значимой динамики этого маркера окислительного стресса на этапах периоперационного периода. Уровень нитротирозина (нитротирозин II) в плазме на момент окончания операции составил 12,1 [9,9; 13,0] нмоль/мг белка, что на 5% (р>0,5) превышает исходный уровень (11,6 [9,3; 12,2] нмоль/мг белка) и возвращается к нему на 1-е сут. послеоперационного периода — 11,5 [10,9; 12,4] Причем данное утверждение оказалось справедливым и при проведении анализа в подгруппах: аортокоронарного шунтирования с искусственным кровообращением, аортокоронарного шунтирования без искусственного кровообращения и операции на клапанах сердца.
Заключение. Отсутствуют достоверные изменения содержания нитротирозина в плазме крови больных после операций на сердце и коронарных сосудах на выбранных этапах исследования. Также отсутствует корреляция между уровнем нитротирозина и частотой развития послеоперационных осложнений.

Поступила в редакцию 26 декабря 2016 г. Принята к печати 4 мая 2017 г.

Финансирование
Работа выполнена в рамках бюджетного финансирования ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского по теме научно-исследовательской работы 1.6 «Оксидантный стресс в кардиохирургии: новые маркеры — предикторы развития осложнений и патогенетически обоснованная терапия».

Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов
Концепция и дизайн: В.В. Лихванцев.
Сбор и анализ данных: Т.С. Забелина, О.Н. Улиткина, Ю.В. Скрипкин.
Написание статьи: О.А. Гребенчиков, Ж.С. Филипповская.
Исправление статьи: О.А. Гребенчиков.
Утверждение окончательной версии для публикации: В.В. Лихванцев.

Библиографические ссылки

  1. Nashef S.A., Roques F., Sharples L.D., Nilsson J., Smith C., Goldstone A.R., Lockowandt U. EuroSCORE II. Eur J Cardiothorac Surg. 2012;41(4):734-45. http://dx.doi.org/10.1093/ejcts/ezs043
  2. Гребенчиков О.А., Забелина Т.С., Филипповская Ж.С., Герасименко О.Н., Овезов А.М., Плотников Е.Ю., Лихванцев В.В. Окислительный стресс в кардиохирургии. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2016;13(4):53-61. http://dx.doi.org/10.21292/2078-5658-2016-13-4-53-60 [Grebenchikov O.А., Zabelina T.S., Filippovskaya Zh.S., Gerasimenko O.N., Ovezov А.M., Plotnikov E.Yu., Likhvantsev V.V. Oxidative stress in cardiac surgery. Vestnik anesteziologii i reanimatologii = Messenger of Anesthesiology and Resuscitation. 2016;13(4):53-61. http://dx.doi.org/10.21292/2078-5658-2016-13-4-53-60 (In Russ)]
  3. Гребенчиков О.А., Лихванцев В.В., Плотников Е.Ю., Силачев Д.Н., Певзнер И.Б., Зорова Л.Д., Зоров Д.Б. Молекулярные механизмы развития и адресная терапия синдрома ишемии-реперфузии. Анестезиология и реаниматология. 2014;3:59-67. [Grebenchikov O.A., Likhvantsev V.V., Plotnikov E.Yu., Silachev D.N., Pevzner I.B., Zorova L.D., Zorov D.B. Molecular mechanisms of ischemic-reperfusion syndrome and its therapy. Anesteziologija i reanimatologija = Russian Journal of Anaesthesiology and Reanimatology. 2014;3:59-67. (In Russ)]
  4. Barzegar Amiri Olia M., Schiesser C.H., Taylor M.K. New reagents for detecting free radicals and oxidative stress. Organic & Biomolecular Chemistry. 2014;45(40):6758-67. http://dx.doi.org/10.1039/c4ob01172d
  5. Zhang Y.H., Jin C.Z., Jang J.H., Wang Y. Molecular mechanisms of neuronal nitric oxide synthase in cardiac function and pathophysiology. The Journal of Physiology. 2014;592(15):3189-200. http://dx.doi.org/10.1113/jphysiol.2013.270306
  6. Hayashi Y., Sawa Y., Fukuyama N., Miyamoto Y., Takahashi T., Nakazawa H., Matsuda H. Leukocyte-depleted terminal blood cardioplegia provides superior myocardial protective effects in association with myocardium-derived nitric oxide and peroxynitrite production for patients undergoing prolonged aortic crossclamping for more than 120 minutes. J Thorac Cardiovasc Surg. 2003;126(3):1813-21. http://dx.doi.org/10.1016/S0022
  7. Matata B.M., Sosnowski A.W., Galinanes M. Off-pump bypass graft operation significantly reduces oxidative stress and inflammation. Ann Thorac Surg. 2000;69(3):785-91.
  8. Gonenc A., HacIşevki A., Griffiths H.R., Torun M., Bakkaloglu B., Simsek B. Free radical reaction products and antioxidant capacity in beating heart coronary artery surgery compared to conventional bypass. Biochemistry Moscow. 2011;76:677-68. http://dx.doi.org/10.1134/S0006297911060083
  9. Бунятян А.А., Трекова А.Н., Еременко А.А. Руководство по кардиоанестезиологии и интенсивной терапии. М.: МИА, 2015. 718 с. [Bunjatjan A.A., Trekova A.N., Eremenko A.A. Manual on cardioanesthesiology and intensive care. Moscow: MIA Publ.; 2015. 718 p. (In Russ)]
  10. American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine Consensus Conference: Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis. Crit Care Med. 1992;20(6):864-74.
  11. Bellinger D.C.,Wypij D., Kuban K.C.K., Rappaport L.A., Hickey P.R., Wernovsky G., Jonas R.A, Newburger J.W Developmental and neurological status of children at 4 years of age after heart surgery with hypothermic circulatory arrest or low-flow cardiopulmonary bypass. Circulation. 1999;100:526-532. http://dx.doi.org/10.1161/01.CIR.100.5.526
  12. Bellomo R., Ronco C., Kellum J., Mehta R., Palevsky P. Acute Dialysis Quality Initiative. (2004). Acute renal failure – definition, outcome measures, animal models, fluid therapy and information technology needs: the Second International Consensus Conference of the Acute Dialysis Quality Initiative (ADQI) Group. Crit Care. 2004;8(4):204-12. http://dx.doi.org/10.1186/cc2872
  13. Khan J., Brennan D.M., Bradley N., Gao B., Bruckdorfer R., Jacobs M. 3-nitrotyrosine in the proteins of human plasma determined by an ELISA method. Biochem J. 1998;300(Pt 2):795-801.
  14. Bayram H., Erer D., Iriz E. Comparison of the effects of pulsatile cardiopulmonary bypass, non-pulsatile cardiopulmonary bypass and off-pump coronary artery bypass grafting on the respiratory system and serum carbonyl. Perfusion. 2012;27(5):378-88. https://doi.org/10.1177/0267659112449036
  15. Pantke U., Volk T., Schmutzler M., Kox W. J., Sitte N., Grune T. Oxidized proteins as a marker of oxidative stress during coronary heart surgery. Free Radic Biol Med. 1999;27(9-10):1080-86. http://dx.doi.org/10.1016/S0891-5849(99)00144-6
  16. Li J.M., Hajarizadeh H., La Rosa C.A., Rohrer M.J., Vander Salm T.J., Cutler B.S. Heparin and protamine stimulate production of nitric oxide. J Cardiovasc Surg. 1996;37(5):445-52.
  17. Kadenbach B. Intrinsic and extrinsic uncoupling of oxidative phosphorylation. Biochim Biophys Acta. 2003;1604(2):77-94.
  18. Филипповская Ж.С., Герасименко О.Н., Гребенчиков О.А., Зиновкин Р.А., Ларьков Р.Н., Улиткина О.Н., Скрипкин Ю.В., Лихванцев В.В. Оксидантный стресс и ранние осложнения послеоперационного периода в кардиохирургии. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2016;13(6):13-21. http://dx.doi.org/10.21292/2078-5658-2016-13-6-13-21 [Filippovskaya Zh.S., Gerasimenko O.N., Grebenchikov O.А., Zinovkin R.А., Larkov R.N., Ulitkina O.N., Skripkin Yu.V., Likhvantsev V.V. Oxidative stress and early post-operative complications in cardiac surgery. Vestnik anesteziologii i reanimatologii = Messenger of Anesthesiology and Resuscitation. 2016;13(6):13-21. (In Russ.) http://dx.doi.org/10.21292/2078-5658-2016-13-6-13-21]