Том 20 № 4 (2016)
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

Исследование способности аполипопротеина А-I в комплексе с актиномицином Д оказывать кардиотоксическое действие на изолированное сердце крысы

PDF
  • Р. Князев,
  • Н. Трифонова,
  • А. Колпаков,
  • Л. Поляков
Р. Князев
Научно-исследовательский институт биохимии, 630117, Новосибирск, Российская Федерация
Bio
Н. Трифонова
Научно-исследовательский институт биохимии, 630117, Новосибирск, Российская Федерация
А. Колпаков
Научно-исследовательский институт биохимии, 630117, Новосибирск, Российская Федерация; Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России, 630091, Новосибирск, Российская Федерация
Л. Поляков
Научно-исследовательский институт биохимии, 630117, Новосибирск, Российская Федерация
DOI: https://doi.org/10.21688/1681-3472-2016-4-88-95

Опубликован 30.12.2016

Ключевые слова

  • изолированное сердце крысы,
  • аполипопротеин А-I,
  • актиномицин Д,
  • кардиотоксичность

Как цитировать

Князев, Р., Трифонова, Н., Колпаков, А., & Поляков, Л. (2016). Исследование способности аполипопротеина А-I в комплексе с актиномицином Д оказывать кардиотоксическое действие на изолированное сердце крысы. Патология кровообращения и кардиохирургия, 20(4), 88–95. https://doi.org/10.21688/1681-3472-2016-4-88-95

Copyright (c) 2016 Князев Р.А., Трифонова Н.В., Колпаков А.Р., Поляков Л.М.

Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.

Аннотация

Введение. Химиотерапия — один из основных способов терапии злокачественных новообразований. Однако этот способ лечения связан с целым рядом побочных эффектов, среди прочих можно выделить осложнения, связанные с кардиотоксичностью. Разработка новых противоопухолевых препаратов напрямую связана с уменьшением общего токсического эффекта на организм и сердечно-сосудистую систему в частности.
Цель. Изучение способности аполипопротеина A-I с противоопухолевым препаратом актиномицином Д вызывать функциональные нарушения в работе изолированного сердца крысы в сравнении с чистым актиномицином Д.
Методы. Провели эксперименты на крысах-самцах Вистар массой 220–250 г. В качестве перфузата использовали модифицированный буфер Кребса – Хензеляйта при насыщении карбогеном (95% O2 и 5% CO2, температура раствора 37,5 °С). Изолированные сердца крыс перфузировали ретроградно по стандартной методике с регистрацией изоволюмического давления в левом желудочке. Аполипопротеин А-I выделяли из липопротеинов высокой плотности человека методом делипидирования с последующим разделением смеси белков методом колоночной хроматографии. В работе использовали аполипопротеин А-I с актиномицином Д в концентрации 0,1 мкг/мл перфузионного раствора.
Результаты. Актиномицин Д в концентрации 1 мкг/мл ухудшает функциональные показатели работоспособности сердца с увеличением энергетической нагрузки на миокард. Уменьшение концентрации цитостатика до 0,1 мкг/мл перфузата приводит показатели (с незначительными изменениями) на уровень контрольных. При аполипопротеине А-I с актиномицином Д в концентрации 0,1 мкг/мл нивелируются изменения, которые вносил цитостатик без переносчика. При этом аполипопротеин А-I с актиномицином Д улучшают показатели гемодинамики, что можно объяснить присутствием белкового компонента.
Выводы. На модели изолированного сердца крысы показано, что аполипопротеин А-I с актиномицином Д в концентрации 0,1 мкг/мл не обладают кардиотоксическим действием, а, напротив, способствуют улучшению функциональных показателей работоспособности миокарда за счет белкового компонента в качестве переносчика цитостатика.

Поступила 15 ноября 2016 г. Принята к печати 30 Ноября 2016 г.

Финансирование
Работа поддержана бюджетным проектом федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт биохимии» по теме НИР – 085.
Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Вклад авторов
Концепция и дизайн исследования: Колпаков А.Р.
Сбор и обработка материала: Князев Р.А., Трифонова Н.В.
Статистическая обработка: Князев Р.А.
Написание статьи: Князев Р.А.
Редактирование статьи: Поляков Л.М.

PDF

Библиографические ссылки

  1. Geoffrey S, Symmans F, Pusztai L, Gabriel N. Targeted therapies for cancer 2004. American journal of clinical pathology. 2004;122(4):598-609. http://dx.doi.org/10.1309/5CWP-U41A-FR1V-YM3F
  2. Glickson JD, Lund-Katz S, Zhou R, Choi H, Chen IW, Li H, Corbin I, Popov AV, Cao W, Song L, Qi C, Marotta D, Nelson DS, Chen J, Chance B, Zheng G. Lipoprotein nanoplatform for targeted delivery of diagnostic and therapeutic agents. Molecular imaging. 2008;7(2):101-10.
  3. Knyazev RA, Trifonova NV, Polyakov LM. Study the ability of high-density lipoprotein and Apolipoprotein A-I bind and transport of anticancer drugs in Ehrlich ascites carcinoma cell. Mezhdunarodnyy zhurnal prikladnykh i fundamental'nykh issledovaniy. 2015;(11-4):538-42. (In Russ.)
  4. Tverdokhleb NV, Knyazev RA, Polyakov LM. Influence Apolipoprotein A-I in complex with Actinomycin D on biosynthesis DNA in Ehrlich ascites carcinoma cells. Sovremennaya biologiya: aktualnye voprosy. 2014:52-5. (In Russ.)
  5. Fandeev OA, Vasechkin SS, Alekhin MN, Odintsov SV, Kallistov VE, Sidorenko BA. Clinical Value of Antracycline Toxicity: Modern Approaches to Diagnosis, Prevention, and Treatment. Kardiologiya. 2011;(7):40-6. (In Russ.)
  6. Kolpakov AR, Knyazev RA, Trifonova NV, Polyakov LM. The cardiotonic properties of human Apolipoprotein A-I. Ateroskleroz. 2015;11(4):20-4. (In Russ.)
  7. Polyakov LM, Sumenkova DV, Knyazev RA, Panin LE. The analysis of interaction lipoproteins and steroid hormones. Biochemistry (Moscow). Supplement Series B: Biomedical Chemistry. 2010;4(4):362-5. http://dx.doi.org/10.1134/S1990750810040062
  8. Siboni RB, Nakamori M, Wagner SD, Struck AJ, Coonrod LA, Harriott SA, Cass DM, Tanner MK, Berglund JA. Actinomycin D Specifically Reduces Expanded CUG Repeat RNA in Myotonic Dystrophy Models. Cell reports. 2015;13(11):2386-94. http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2015.11.028
  9. Cortes CL, Veiga SR, Almacellas E, Hernández-Losa J, Ferreres JC, Kozma SC, Ambrosio S, Thomas G, Taule A. Effect of low doses of actinomycin D on neuroblastoma cell lines. Molecular cancer. 2016;15:1. http://dx.doi.org/10.1186/s12943-015-0489-8
  10. Berezovskaya IV, Gorbunova TV, Postnikova TV. Comparative Сharacteristics of Toxicity Kosmegena and Aknomida-D in the Treatment of Solid Tumors in Children. Onkopediatriya = Oncopediatrics. 2014;(1):20-4. (In Russ.)
  11. DiSalvo TG, Narula J, Cosimi AB, Keck S, Dec GW, Semigran MJ. Actinomycin D is an effective adjunctive immunosuppressive agent in recurrent cardiac allograft rejection. J Heart Lung Transplant. 1995;14(5):955-62.
  12. Varga E, Nagy N, Lazar J, Czifra G, Bak I, Biro T, Tosaki A. Inhibition of ischemia/reperfusion-induced damage by dexamethasone in isolated working rat hearts: the role of cytochrome c release. Life Sci. 2004;75(20):2411-23. http://dx.doi.org/10.1016/j.lfs.2004.04.031
  13. Lu D, Wang Y, Li Ch, Wei G, Chen R, Dong D, Yao M. Actinomycin D inhibits cell proliferations and promotes apoptosis in osteosarcoma cells. Int J Clin Exp Med. 2015;8(2):1904-11.