Том 29 № 1 (2025)
АНЕСТЕЗИОЛОГИЯ И РЕАНИМАТОЛОГИЯ

Применение экзогенного фосфокреатина при хирургической коррекции клапанных пороков сердца в условиях искусственного кровообращения: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование

PDF
  • В.А. Бобошко,
  • П.П. Перовский,
  • В.Н. Ломиворотов,
  • А.Н. Шилова,
  • А.C. Залесов,
  • В.А. Непомнящих,
  • В.Я. Мартыненков,
  • А.М. Чернявский
В.А. Бобошко
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени академика Е.Н. Мешалкина» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Новосибирск
Bio
П.П. Перовский
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени академика Е.Н. Мешалкина» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Новосибирск
В.Н. Ломиворотов
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени академика Е.Н. Мешалкина» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Новосибирск
А.Н. Шилова
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени академика Е.Н. Мешалкина» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Новосибирск
А.C. Залесов
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени академика Е.Н. Мешалкина» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Новосибирск
В.А. Непомнящих
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени академика Е.Н. Мешалкина» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Новосибирск
В.Я. Мартыненков
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени академика Е.Н. Мешалкина» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Новосибирск
А.М. Чернявский
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени академика Е.Н. Мешалкина» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Новосибирск; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Новосибирск
DOI: https://doi.org/10.21688/1681-3472-2025-1-31-46

Опубликован 28.04.2025

Ключевые слова

  • защита миокарда,
  • искусственное кровообращение,
  • кардиоплегия,
  • тропонин,
  • фосфокреатин

Как цитировать

Бобошко, В., Перовский, П., Ломиворотов, В., Шилова, А., Залесов, А., Непомнящих, В., Мартыненков, В., & Чернявский, А. (2025). Применение экзогенного фосфокреатина при хирургической коррекции клапанных пороков сердца в условиях искусственного кровообращения: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование. Патология кровообращения и кардиохирургия, 29(1), 31–46. https://doi.org/10.21688/1681-3472-2025-1-31-46

Copyright (c) 2025 Бобошко В.А., Перовский П.П., Ломиворотов В.Н., Шилова А.Н., Залесов А.C., Непомнящих В.А., Мартыненков В.Я., Чернявский А.М.

Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.

Аннотация

Актуальность. Повреждение миокарда вследствие ишемии и оглушения при кардиохирургических вмешательствах — распространенное осложнение периоперационного периода, достоверно влияющее на основные клинические исходы, особенно у больных высокого кардиохирургического риска. В экспериментах и клинических исследованиях показано, что введение экзогенного фосфокреатина приводит к снижению летальности у пациентов с ишемической болезнью сердца, хронической сердечной недостаточностью и после операций на сердце.

Цель. Оценить эффективность и безопасность интраоперационного использования экзогенного фосфокреатина у пациентов, которым запланирована многоклапанная коррекция в условиях искусственного кровообращения.

Методы. В рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование включили 139 пациентов с запланированными кардиохирургическими операциями (пластика/протезирование 2 или 3 клапанов сердца в условиях искусственного кровообращения). В исследуемой группе (n = 67) назначали фосфокреатин по схеме: 2 г внутривенно после индукции анестезии, 2,5 г в составе кардиоплегии, 2 г после восстановления ритма сердца и 4 г при поступлении в отделение реанимации и интенсивной терапии. Контрольная группа (n = 72) получала эквивалентную дозу физиологического раствора. Первичная конечная точка — концентрация тропонина I на 1-е послеоперационные сутки. Вторичные конечные точки: гемодинамические данные (сердечный индекс, давление в легочной артерии, давление заклинивания легочных капилляров), количество пациентов, нуждавшихся в вазопрессорной/инотропной поддержке, вазоинотропный индекс, длительность искусственной вентиляции легких, частота острого повреждения почек, частота фибрилляции предсердий, продолжительность пребывания в отделении реанимации и интенсивной терапии, госпитализации, 30-дневная смертность и отдаленная выживаемость (3 года).

Результаты. Значения тропонина I на 1-е сут. после операции не имели статистически значимых различий между группами и составили 9 768,3 (6 350,6–16 486,6) пг/мл в группе плацебо и 12 156,3 (6 696,8–20 976,7) пг/мл в группе фосфокреатина, р = 0,292. Не выявили статистически значимых различий в гемодинамических данных на всех этапах исследования. Количество пациентов, нуждавшихся в инотропной и вазопрессорной поддержке, составило 64 (88,9 %) в группе плацебо и 59 (88,1 %) в группе фосфокреатина, р = 0,695. Сердечный индекс 1,26 л/(мин∙м2) являлся предиктором потребности в заместительной почечной терапии с чувствительностью 100 % и специфичностью 93 % (площадь под кривой 0,96, p = 0,005). Среднее давление в легочной артерии 24 мм рт. ст. было предиктором почечной дисфункции с чувствительностью 92 % и специфичностью 52 % (площадь под кривой 0,78, p = 0,002). При однофакторном регрессионном анализе независимое влияние на потребность в инотропной поддержке в раннем послеоперационном периоде оказывали: длительность искусственного кровообращения (на каждые 10 мин отношение шансов 1,57, 95% доверительный интервал 1,11–2,44, р = 0,007) и уровень тропонина I через 6 ч искусственного кровообращения (на каждые 5 000 пг/мл отношение шансов 1,33, 95% доверительный интервал 1,05–1,86, p = 0,016). Отдаленная выживаемость в течение 3 лет после операции была сопоставима между группами (отношение рисков 1,10, 95% доверительный интервал 0,35–3,40, p = 0,873).

Заключение. Введение экзогенного фосфокреатина пациентам при операциях на 2 или 3 клапанах сердца в условиях искусственного кровообращения безопасно, но не обладает дополнительным кардиопротективным эффектом. Экзогенный фосфокреатин не оказывает положительного влияния на клинические исходы и отдаленную выживаемость (3 года) у данной категории больных.

Поступила в редакцию 19 ноября 2024 г. Исправлена 20 февраля 2025 г. Принята к печати 24 февраля 2025 г.

Финансирование
Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов
Концепция и дизайн работы: В.А. Бобошко, В.Н. Ломиворотов
Сбор и анализ данных: В.А. Бобошко, А.Н. Шилова, А.С. Залесов
Статистическая обработка данных: П.П. Перовский
Написание статьи: В.А. Бобошко, В.А. Непомнящих, П.П. Перовский
Исправление статьи: В.Я. Мартыненков, А.М. Чернявский
Утверждение окончательного варианта статьи: все авторы

PDF

Библиографические ссылки

  1. Fellahi J.L., Gué X., Richomme X., Monier E., Guillou L., Riou B. Short- and long-term prognostic value of postoperative cardiac troponin I concentration in patients undergoing coronary artery bypass grafting. Anesthesiology. 2003;99(2):270-274. PMID: 12883398. https://doi.org/10.1097/00000542-200308000-00007
  2. Croal B.L., Hillis G.S., Gibson P.H., Fazal M.T., El-Shafei H., Gibson G., Jeffrey R.R., Buchan K.G., West D., Cuthbertson B.H. Relationship between postoperative cardiac troponin I levels and outcome of cardiac surgery. Circulation. 2006;114(14):1468-1475. PMID: 17000912. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.105.602370
  3. Lurati Buse G.A., Koller M.T., Grapow M., Bolliger D., Seeberger M., Filipovic M. The prognostic value of troponin release after adult cardiac surgery — a meta-analysis. Eur J Cardiothorac Surg. 2010;37(2):399-406. PMID: 19699102. https://doi.org/10.1016/j.ejcts.2009.05.054
  4. Kitzenberg D., Colgan S.P., Glover L.E. Creatine kinase in ischemic and inflammatory disorders. Clin Transl Med. 2016;5(1):31. PMID: 27527620; PMCID: PMC4987751. https://doi.org/10.1186/s40169-016-0114-5
  5. Nascimben L., Ingwall J.S., Pauletto P., Friedrich J., Gwathmey J.K., Saks V., Pessina A.C., Allen P.D. Creatine kinase system in failing and nonfailing human myocardium. Circulation. 1996;94(8):1894-1901. PMID: 8873665. https://doi.org/10.1161/01.cir.94.8.1894
  6. Clarke K., O’Connor A.J., Willis R.J. Temporal relation between energy metabolism and myocardial function during ischemia and reperfusion. Am J Physiol. 1987;253(2 Pt 2):H412-H421. PMID: 3618814. https://doi.org/10.1152/ajpheart.1987.253.2.H412
  7. Bessman S.P. The creatine phosphate energy shuttle — the molecular asymmetry of a “pool”. Anal Biochem. 1987;161(2):519-523. PMID: 3578809. https://doi.org/10.1016/0003-2697(87)90483-0
  8. Bessman S.P., Carpenter C.L. The creatine-creatine phosphate energy shuttle. Annu Rev Biochem. 1985;54:831-862. PMID: 3896131. https://doi.org/10.1146/annurev.bi.54.070185.004151
  9. Lygate C.A., Bohl S., ten Hove M., Faller K.M., Ostrowski P.J., Zervou S., Medway D.J., Aksentijevic D., Sebag-Montefiore L., Wallis J., Clarke K., Watkins H., Schneider J.E., Neubauer S. Moderate elevation of intracellular creatine by targeting the creatine transporter protects mice from acute myocardial infarction. Cardiovasc Res. 2012;96(3):466-475. PMID: 22915766; PMCID: PMC3500046. https://doi.org/10.1093/cvr/cvs272
  10. Thelin S., Hultman J., Ronquist G., Juhlin C., Hansson H.E., Lindgren P.G. Improved myocardial protection by creatine phosphate in cardioplegic solution. An in vivo study in the pig during normothermic ischemia. Thorac Cardiovasc Surg. 1987;35(3):137-142. PMID: 2442831. https://doi.org/10.1055/s-2007-1020217
  11. Spindler M., Meyer K., Strömer H., Leupold A., Boehm E., Wagner H., Neubauer S. Creatine kinase-deficient hearts exhibit increased susceptibility to ischemia-reperfusion injury and impaired calcium homeostasis. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2004;287(3):H1039-H1045. PMID: 15105171. https://doi.org/10.1152/ajpheart.01016.2003
  12. ten Hove M., Lygate C.A., Fischer A., Schneider J.E., Sang A.E., Hulbert K., Sebag-Montefiore L., Watkins H., Clarke K., Isbrandt D., Wallis J., Neubauer S. Reduced inotropic reserve and increased susceptibility to cardiac ischemia/reperfusion injury in phosphocreatine-deficient guanidinoacetate-N-methyltransferase-knockout mice. Circulation. 2005;111(19):2477-2485. PMID: 15883212. https://doi.org/10.1161/01.CIR.0000165147.99592.01
  13. Жидков И.Л., Иванов В.А., Кожевников В.В., Чарная М.А., Мухамедзянова А.Р., Трекова Н.А. Интраоперационная защита миокарда внеклеточными кардиоплегическими растворами у пациентов с патологией клапанов сердца. Анестезиология и реаниматология. 2007;23(2):38-42. Zhidkov I.L., Ivanov V.A., Kozhevnikov V.A., Charnaya M.A., Mukhamedzyanova A.R., Trekova N.A. Intraoperative myocardial protection with extracellular cardioplegic solutions in patients with cardiac valve diseases. Russian Journal of Anesthesiology and Reanimatology. 2007;23(2):38-42. (In Russ.) PMID: 17563998.
  14. Ковалев С.А., Белов В.Н., Осипова О.А. Эффективность фосфокреатина у больных ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью после хирургической реваскуляризации миокарда. Вестник экспериментальной и клинической хирургии. 2015;8(4):314-317. Kovalev S.A., Belov V.N., Osipova O.A. The effectiveness of phosphocreatine in patients with ischemic heart disease and heart failure after surgical revascularization. Journal of Experimental and Clinical Surgery. 2015;8(4):314-317. (In Russ.)
  15. Шестакова Л.Г. Кардиопротекторная эффективность экзогенного фосфокреатина после глобальной ишемии при операциях на открытом сердце у пациентов со сниженной фракцией выброса левого желудочка: сравнительное исследование. Кардиология в Беларуси. 2023;15(1):58-70. https://doi.org/10.34883/PI.2023.15.1.012 Shestakova L.G. Cardioprotective efficacy of exogenous phosphocreatine after global ischemia in open heart surgery in patients with reduced left ventricular ejection fraction: a comparative study. Cardiology in Belarus. 2023;15(1):58-70. (In Russ.) https://doi.org/10.34883/PI.2023.15.1.012
  16. Малыгин А.С., Демидова М.А., Ломиворотов В.В. Сравнительная клинико-экономическая оценка применения фосфокреатина (Неотона) при кардиохирургических вмешательствах с искусственным кровообращением. Клиническая фармакология и терапия. 2018;27(1):83-89. Malygin A.S., Demidova M.A., Lomivorotov V.V. Comparative clinical and economic evaluation of phosphocreatine (Neoton) administration during cardiac surgery with extracorporeal ciculation. Clinical Pharmacology and Therapy. 2018;27(1):83-89. (In Russ.)
  17. Landoni G., Zangrillo A., Lomivorotov V.V., Likhvantsev V., Ma J., De Simone F., Fominskiy E. Cardiac protection with phosphocreatine: a meta-analysis. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2016;23(4):637-646. PMID: 27318357. https://doi.org/10.1093/icvts/ivw171
  18. Mingxing F., Landoni G., Zangrillo A., Monaco F., Lomivorotov V.V., Hui C., Novikov M., Nepomniashchikh V., Fominskiy E. Phosphocreatine in cardiac surgery patients: a meta-analysis of randomized controlled trials. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2018;32(2):762-770. PMID: 29409711. https://doi.org/10.1053/j.jvca.2017.07.024
  19. Belletti A., Lerose C.C., Zangrillo A., Landoni G. Vasoactive-inotropic score: evolution, clinical utility, and pitfalls. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2021;35(10):3067-3077. PMID: 33069558. https://doi.org/10.1053/j.jvca.2020.09.117
  20. Ueno K., Shiokawa N., Takahashi Y., Nakae K., Kawamura J., Imoto Y., Kawano Y. Kidney Disease: Improving Global Outcomes in neonates with acute kidney injury after cardiac surgery. Clin Exp Nephrol. 2020;24(2):167-173. PMID: 31677063. https://doi.org/10.1007/s10157-019-01805-7
  21. Marshall R.J., Parratt J.R. Reduction in ventricular arrhythmias following acute coronary artery ligation in the dog after the administration of creatine phosphate. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1974;281(4):437-441. PMID: 4275263. https://doi.org/10.1007/BF00499438
  22. Semenovsky M.L., Shumakov V.I., Sharov V.G., Mogilevsky G.M., Asmolovsky A.V., Makhotina L.A., Saks V.A. Protection of ischemic myocardium by exogenous phosphocreatine. II. Clinical, ultrastructural, and biochemical evaluations. J Thorac Cardiovasc Surg. 1987;94(5):762-769. PMID: 3312824.
  23. Бараев О.В., Зотов А.С., Ильин М.В., Смирнова В.П., Цыбин Н.В. Результаты применения экзогенного креатинфосфата при операциях аортокоронарного шунтирования с экстракорпоральным кровообращением у пациентов со сниженными резервами миокарда. Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н.И. Пирогова. 2012;7(4):25-28. Barayev O.V., Zotov A.S., Ilyin M.V., Smirnova V.P., Tsybin N.V. Results of exogenous phosphocreatine use in coronary artery bypass surgery using extracorporeal circulation system in patients with reduced myocardial flow reserves. Vestnik Natsionalnogo mediko-khirurgicheskogo Tsentra imeni N.I. Pirogova = Bulletin of Pirogov National Medical & Surgical Center. 2012;7(4):25-28. (In Russ.)
  24. Xiao-qian D. Effect of creatine phosphate on myocardial ischemia-reperfusion in type 2 diabetic patients undergoing cardiac valve replacement. The Journal of Clinical Anesthesiology. 2015;(1):9-11.
  25. Hu-shan A., Jian-lin S., Chang-ying L. Effect of large dose creatine phosphate on myocardial ischemia-reperfusion injury in patients undergoing cardiac valve replacement. Chinese Journal of Anesthesiology. 2010;30:344-346.
  26. Thorelius J., Thelin S., Ronquist G., Halden E., Hansson H.E. Biochemical and functional effects of creatine phosphate in cardioplegic solution during aortic valve surgery — a clinical study. Thorac Cardiovasc Surg. 1992;40(1):10-13. PMID: 1631861. https://doi.org/10.1055/s-2007-1020103
  27. Cheng S.X., Hu Q.H. Cardioprotective effect of exogenous phosphocreatine in patients undergoing open heart surgery. Hunan Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2001;26:353-355. PMID: 12536735.
  28. Guo-han C., Jian-hua G., Xuan H., Jinyi W., Rong L., Zhong-min L. Role of creatine phosphate as a myoprotective agent during coronary artery bypass graft in elderly patients. Coron Artery Dis. 2013;24(1):48-53. PMID: 23114287. https://doi.org/10.1097/MCA.0b013e32835aab95
  29. Tevaearai Stahel H.T., Do P.D., Klaus J.B., Gahl B., Locca D., Göber V., Carrel T.P. Clinical relevance of troponin T profile following cardiac surgery. Front Cardiovasc Med. 2018;5:182. PMID: 30619889; PMCID: PMC6301188. https://doi.org/10.3389/fcvm.2018.00182
  30. Gaudino M., Pragliola C., Anselmi A., Pieroni M., De Paulis S., Leone A., De Caterina A.R., Massetti M. Randomized trial of HTK versus warm blood cardioplegia for right ventricular protection in mitral surgery. Scand Cardiovasc J. 2013;47(6):359-367. PMID: 24053647. https://doi.org/10.3109/14017431.2013.836241
  31. Lomivorotov V., Merekin D., Fominskiy E., Ponomarev D., Bogachev-Prokophiev A., Zalesov A., Cherniavsky A., Shilova A., Guvakov D., Lomivorotova L., Lembo R., Landoni G. Myocardial protection with phosphocreatine in high-risk cardiac surgery patients: a randomized trial. BMC Anesthesiol. 2023;23(1):389. PMID: 38030971; PMCID: PMC10685505. https://doi.org/10.1186/s12871-023-02341-4
  32. Ad N., Henry L., Massimiano P., Pritchard G., Holmes S.D. The state of surgical ablation for atrial fibrillation in patients with mitral valve disease. Curr Opin Cardiol. 2013;28(2):170-180. PMID: 23295553. https://doi.org/10.1097/HCO.0b013e32835ced9c
  33. Rudolph T.K., Messika-Zeitoun D., Frey N., Thambyrajah J., Serra A., Schulz E., Maly J., Aiello M., Lloyd G., Bortone A.S., Clerici A., Delle-Karth G., Rieber J., Indolfi C., Mancone M., Belle L., Lauten A., Arnold M., Bouma B.J., Lutz M., Steeds R.P. Impact of selected comorbidities on the presentation and management of aortic stenosis. Open Heart. 2020;7(2):e001271. PMID: 32709699; PMCID: PMC7380845. https://doi.org/10.1136/openhrt-2020-001271
  34. Gillinov M., Moskowitz A.J., Argenziano M. Surgical ablation for atrial fibrillation. New Engl J Med. 2015;373(5):484. PMID: 26222570. https://doi.org/10.1056/NEJMc1506893
  35. Богачев-Прокофьев А.В., Сапегин А.В., Пивкин А.Н., Шарифулин Р.М., Афанасьев А.В., Овчаров М.А., Караськов А.М. Среднеотдаленные результаты профилактической аблации предсердий у пациентов с пороками митрального клапана и атриомегалией: пилотное рандомизированное исследование. Патология кровообращения и кардио­хирургия. 2017;21(2):98-107. https://doi.org/10.21688/1681-3472-2017-2-98-107 Bogachev-Prokophiev A.V., Sapegin A.V., Pivkin A.N., Sharifulin R.M., Afanasyev A.V., Ovcharov M.A., Karaskov A.M. Preventive AF ablation in patients with mitral valve lesion and left atrium enlargement: 3-month follow-up results. Patologiya krovoobrashcheniya i kardiokhirurgiya = Circulation Pathology and Cardiac Surgery. 2017;21(2):98-107. (In Russ.) https://doi.org/10.21688/1681-3472-2017-2-98-107
  36. Железнев С.И., Богачев-Прокофьев А.В., Емешкин М.И., Караськов А.М. Отдаленные результаты хирургического лечения фибрилляции предсердий у больных с приобретенными пороками митрального клапана. Патология кровообращения и кардиохирургия. 2014;18(1):5-10. https://doi.org/10.21688/1681-3472-2014-1-5-10 Zheleznev S.I., Bogachev-Prokofiev A.V., Yemeshkin M.I., Karaskov A.M. Long-term results of surgical treatment of atrial fibrillation in patients with mitral valve disease. Patologiya krovoobrashcheniya i kardiokhirurgiya = Circulation Pathology and Cardiac Surgery. 2014;18(1):5-10. (In Russ.) https://doi.org/10.21688/1681-3472-2014-1-5-10
  37. Royster R.L., Butterworth J.F. 4th, Prough D.S., Johnston W.E., Thomas J.L., Hogan P.E., Case L.D., Gravlee G.P. Preoperative and intraoperative predictors of inotropic support and long-term outcome in patients having coronary artery bypass grafting. Anesth Analg. 1991;72(6):729-736. PMID: 1827965. https://doi.org/10.1213/00000539-199106000-00002
  38. Яновская И.М., Мандель И.А., Клыпа Т.В., Колышкина Н.А., Марей И.С., Зотов А.С., Баклаушев В.П. Диагностическая значимость высокочувствительных тропонинов в кардиохирургии. Клиническая практика. 2022;13(3):32-42. https://doi.org/10.17816/clinpract111002 Yanovskaya I.M., Mandel I.A., Klypa T.V., Kolyshkina N.A., Marei I.S., Zotov A.S., Baklaushev V.P. Diagnostic significance of highly sensitive troponins in cardiac surgery. Journal of Clinical Practice. 2022;13(3):32-42. (In Russ.) https://doi.org/10.17816/clinpract111002
  39. Pieri M., Belletti A., Monaco F., Pisano A., Musu M., Dalessandro V., Monti G., Finco G., Zangrillo A., Landoni G. Outcome of cardiac surgery in patients with low preoperative ejection fraction. BMC Anesthesiol. 2016;16(1):97. PMID: 27760527; PMCID: PMC5069974. https://doi.org/10.1186/s12871-016-0271-5
  40. Borde D.P., Asegaonkar B., Khade S., Puranik M., George A., Joshi S. Impact of preoperative pulmonary arterial hypertension on early and late outcomes in patients undergoing valve surgery for rheumatic heart disease. Indian J Anaesth. 2018;62(12):963-971. PMID: 30636798; PMCID: PMC6299764. https://doi.org/10.4103/ija.IJA_374_18
  41. Терещенко С.Н., Черемисина И.А., Сафиуллина А.А. Эффективность неотона у больных с хронической сердечной недостаточностью в зависимости от фракции выброса левого желудочка. Субанализ исследования BYHEART. Российский кардиологический журнал. 2022;27(11):5276. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2022-5276 Tereshchenko S.N., Cheremisina I.A., Safiullina A.A. Effectiveness of neoton in patients with chronic heart failure depending on the left ventricular ejection fraction. Sub-analysis of the BYHEART study. Russian Journal of Cardiology. 2022;27(11):5276. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1560-4071-2022-5276
  42. Liu K., Ye Q., Zhao Y., Zhao C., Song L., Wang J. Sex differences in the outcomes of degenerative mitral valve repair. Ann Thorac Cardiovasc Surg. 2023;29(4):192-199. PMID: 36908120; PMCID: PMC10466113. https://doi.org/10.5761/atcs.oa.22-00210
  43. Hamed O., Persson P.J., Engel A.M., McDonough S., Smith J.M. Gender differences in outcomes following aortic valve replacement surgery. Int J Surg. 2009;7(3):214-217. PMID: 19332158. https://doi.org/10.1016/j.ijsu.2009.03.005