Том 27 № 2 (2023): В фокусе: кардиоонкология
КАРДИООНКОЛОГИЯ

Оценка встречаемости факторов риска венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов с глиальными опухолями центральной нервной системы

pdf
  • К.А. Пищулов,
  • М.А. Симакова,
  • В.Л. Лукинов,
  • С.И. Пархоменко,
  • Н.Е. Воинов,
  • С.С. Скляр,
  • О.М. Моисеева
К.А. Пищулов
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Научный центр мирового уровня «Центр персонализированной медицины», Санкт-Петербург
Bio
М.А. Симакова
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Научный центр мирового уровня «Центр персонализированной медицины», Санкт-Петербург
В.Л. Лукинов
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Научный центр мирового уровня «Центр персонализированной медицины», Санкт-Петербург; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Сибирский государственный университет телекоммуникаций и информатики», Новосибирск
С.И. Пархоменко
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Научный центр мирового уровня «Центр персонализированной медицины», Санкт-Петербург
Н.Е. Воинов
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Научный центр мирового уровня «Центр персонализированной медицины», Санкт-Петербург
С.С. Скляр
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Научный центр мирового уровня «Центр персонализированной медицины», Санкт-Петербург
О.М. Моисеева
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Научный центр мирового уровня «Центр персонализированной медицины», Санкт-Петербург
Сопутствующая патология у пациентов с глиомами
DOI: https://doi.org/10.21688/1681-3472-2023-2-7-18

Опубликован 30.06.2023

Ключевые слова

  • глиобластома,
  • тромбоз глубоких вен голеней,
  • тромбоэмболическое осложнение,
  • тромбоэмболия легочной артерии

Как цитировать

Пищулов, К., Симакова, М., Лукинов, В., Пархоменко, С., Воинов, Н., Скляр, С., & Моисеева, О. (2023). Оценка встречаемости факторов риска венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов с глиальными опухолями центральной нервной системы. Патология кровообращения и кардиохирургия, 27(2), 7–18. https://doi.org/10.21688/1681-3472-2023-2-7-18

Copyright (c) 2023 Пищулов К.А., Симакова М.А., Лукинов В.Л., Пархоменко С.И., Воинов Н.Е., Скляр С.С., Моисеева О.М.

Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.

Аннотация

Актуальность. Венозные тромбоэмболические события являются частым осложнением у пациентов со злокачественными образованиями центральной нервной системы и занимают третье место в структуре причин смерти.
Цель. Оценка частоты встречаемости венозных тромбозов и факторов риска их развития у лиц с глиальными опухолями центральной нервной системы по данным ретроспективной выборки.
Методы. В ретроспективное исследование включили 186 больных, поступивших в течение 2020–2021 гг. в нейрохирургическое отделение НМИЦ им. В.А. Алмазова с предварительным диагнозом С71 — злокачественное новообразование головного мозга или D33 — доброкачественное ново­образование головного мозга и других отделов центральной нервной системы по международной классификации болезней 10-го пересмотра. Был проведен анализ факторов риска венозных тромбоэмболических осложнений в двух группах: с подтвержденным венозным тромбозом (n = 15) и без такового (n = 171).
Результаты. Частота венозных тромбоэмболических осложнений среди пациентов с новообразованиями головного мозга составила 8 %. При сравнительном анализе в двух группах с целью поиска предикторов указанных осложнений выявили, что вероятность тромбоза повышают факторы, приводящие к иммобилизации больного: нарушение ментального статуса (40 против 18 % в группах с венозными тромбоэмболическими осложнениями и без таковых соответственно [отношение шансов (ОШ): 3,1, 95% доверительный интервал (ДИ): 0,8–10,6, р = 0,080]), неврологический дефицит (67 против 29 % [ОШ: 4,8, 95% ДИ: 1,4–18,7, р = 0,007]) и постельный режим более 3 сут. (33 против 4 % [ОШ: 13,1, 95% ДИ: 2,7–62,8, р < 0,001]).
По результатам валидации, шкалы риска венозных тромбоэмболических осложнений Caprini и IMPROVEDD имеют высокую негативную предсказательную ценность: 0,99 [95% ДИ: 0,93–1,00] против 0,97 [95% ДИ: 0,93–1,00] (р = 0,317). Шкала Caprini имеет специфичность 48,2 %, чувствительность 93,3 % (площадь под ROC-кривой (англ. Area under the curve, AUC) 78,98), пороговое значение для детекции высокого риска венозных тромбоэмболических осложнений — 5,5 балла. Шкала IMPROVEDD имеет специфичность 82,5 %, чувствительность 73,3 % (AUC 81,1) с пороговым значением для детекции высокого риска венозных тромбоэмболических осложнений 4,5 балла.
Заключение. У пациентов с глиомами выявлены такие факторы риска венозных тромбоэмболических осложнений, как неврологический дефицит, постельный режим более 3 сут. и высокая степень злокачественности опухоли. Продемонстрирована высокая негативная предсказательная ценность шкал Caprini и IMPROVEDD в отношении риска венозных тромбоэмболических осложнений и определены пороговые уровни для этих шкал, требующие валидации в дальнейшем проспективном исследовании. Высокая частота венозных тромбоэмболических осложнений, а также геморрагические риски у пациентов с образованиями центральной нервной системы требуют разработки персонализированных калькуляторов риска венозных тромбозов с учетом особенностей патогенеза тромбоза в этой группе больных.

Поступила в редакцию 12 декабря 2022 г. Исправлена 7 апреля 2023 г. Принята к печати 31 мая 2023 г.

Финансирование
Исследование выполнено при финансовой поддержке Министерства науки и высшего образования Российской Федерации, соглашение № 075-15-2022-301.

Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов
Концепция и дизайн работы: К.А. Пищулов, М.А. Симакова
Сбор и анализ данных: К.А. Пищулов, С.И. Пархоменко
Статистическая обработка данных: В.Л. Лукинов
Написание статьи: все авторы
Редактирование статьи: все авторы
Утверждение окончательного варианта статьи: все авторы

pdf

Библиографические ссылки

  1. Lyman G.H., Carrier M., Ay C., Di Nisio M., Hicks L.K., Khorana A.A., Leavitt A.D., Lee A.Y.Y., Macbeth F., Morgan R.L., Noble S., Sexton E.A., Stenehjem D., Wiercioch W., Kahale L.A., Alonso-Coello P. American Society of Hematology 2021 guidelines for management of venous thromboembolism: prevention and treatment in patients with cancer. Blood Adv. 2021;5(4):927-974. PMID: 33570602; PMCID: PMC7903232. https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2020003442
  2. Khorana A.A., Francis C.W., Culakova E., Kuderer N.M., Lyman G.H. Frequency, risk factors, and trends for venous thromboembolism among hospitalized cancer patients. Cancer. 2007;110(10):2339-2346. PMID: 17918266. https://acsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cncr.23062
  3. Ostrom Q.T., Cioffi G., Gittleman H., Patil N., Waite K., Kruchko C., Barnholtz-Sloan J.S. CBTRUS statistical report: primary brain and other central nervous system tumors diagnosed in the United States in 2012-2016. Neuro Oncol. 2019;21(Suppl 5):v1-v100. PMID: 31675094; PMCID: PMC6823730. https://doi.org/10.1093/neuonc/noz150
  4. Riedl J., Ay C. Venous thromboembolism in brain tumors: risk factors, molecular mechanisms, and clinical challenges. Semin Thromb Hemost. 2019;45(4):334-341. PMID: 31041803; PMCID: PMC6548560. https://doi.org/10.1055/s-0039-1688493
  5. Riedl J., Preusser M., Nazari P.M.S., Posch F., Panzer S., Marosi C., Birner P., Thaler J., Brostjan C., Lötsch D., Berger W., Hainfellner J.A., Pabinger I., Ay C. Podoplanin expression in primary brain tumors induces platelet aggregation and increases risk of venous thromboembolism. Blood. 2017;129(13):1831-1839. PMID: 28073783; PMCID: PMC5823234. https://doi.org/10.1182/blood-2016-06-720714
  6. Horsted F., West J., Grainge M.J. Risk of venous thromboembolism in patients with cancer: a systematic review and meta-analysis. PLoS Med. 2012;9(7):e1001275. PMID: 22859911; PMCID: PMC3409130. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1001275
  7. Бервицкий А.В., Гужин В.Э., Мойсак Г.И., Бабченко В.Я., Рзаев Д.А. Тромбоэмболические осложнения в нейрохирургии: решения на границе возможного и необходимого (обзор литературы). Нейрохирургия. 2020;22(4):112-122. https://doi.org/10.17650/1683-3295-2020-22-4-112-122 Bervitskiy A.V., Guzhin V.E., Moisak G.I., Babchenko V.Y., Rzaev D.A. Thromboembolic complications in neurosurgery: solutions at the boundaries of possible and necessary (review). Russian Journal of Neurosurgery. 2020;22(4):112-122. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1683-3295-2020-22-4-112-122
  8. Wen P.Y., Packer R.J. The 2021 WHO classification of tumors of the central nervous system: clinical implications. Neuro Oncol. 2021;23(8):1215-1217. PMID: 34185090; PMCID: PMC8328017. https://doi.org/10.1093/neuonc/noab120
  9. Semrad T.J., O’Donnell R., Wun T., Chew H., Harvey D., Zhou H., White R.H. Epidemiology of venous thromboembolism in 9 489 patients with malignant glioma. J Neurosurg. 2007;106(4):601-608. PMID: 17432710. https://doi.org/10.3171/jns.2007.106.4.601
  10. Streiff M.B., Holmstrom B., Angelini D., Ashrani A., Elshoury A., Fanikos J., Fertrin K.Y., Fogerty A.E., Gao S., Goldhaber S.Z., Gundabolu K., Ibrahim I., Kraut E., Leavitt A.D., Lee A., Lee J.T., Lim M., Mann J., Martin K., McMahon B., Moriarty J., Morton C., Ortel T.L., Paschal R., Schaefer J., Shattil S., Siddiqi T., Sudheendra D., Williams E., Hollinger L., Nguyen M.Q. Cancer-associated venous thromboembolic disease, version 2.2021, NCCN Clinical practice guidelines in oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2021;19(10):1181-1201. PMID: 34666313. Available from: https://www.thebloodproject.com/wp-content/uploads/2021/10/NCCN_VTE.pdf
  11. Lyman G.H., Khorana A.A., Kuderer N.M., Lee A.Y., Arcelus J.I., Balaban E.P., Clarke J.M., Flowers C.R., Francis C.W., Gates L.E., Kakkar A.K., Key N.S., Levine M.N., Liebman H.A., Tempero M.A., Wong S.L., Prestrud A.A., Falanga A.; American Society of Clinical Oncology clinical practice. Venous thromboembolism prophylaxis and treatment in patients with cancer: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline update. J Clin Oncol. 2013;31(17):2189-2204. PMID: 23669224. https://doi.org/10.1200/JCO.2013.49.1118
  12. Key N.S., Khorana A.A., Kuderer N.M., Bohlke K., Lee A.Y.Y., Arcelus J.I., Wong S.L., Balaban E.P., Flowers C.R., Francis C.W., Gates L.E., Kakkar A.K., Levine M.N., Liebman H.A., Tempero M.A., Lyman G.H., Falanga A. Venous thromboembolism prophylaxis and treatment in patients with cancer: ASCO clinical practice guideline update. J Clin Oncol. 2020;38(5):496-520. PMID: 31381464. https://doi.org/10.1200/JCO.19.01461
  13. Diaz M., Jo J. Venous thrombotic events and anticoagulation in brain tumor patients. Curr Oncol Rep. 2022;24(4):493-500. PMID: 35179708. https://doi.org/10.1007/s11912-021-01178-9
  14. Raskob G.E., van Es N., Verhamme P., Carrier M., Di Nisio M., Garcia D., Grosso M.A., Kakkar A.K., Kovacs M.J., Mercuri M.F., Meyer G., Segers A., Shi M., Wang T.-F., Yeo E., Zhang G., Zwicker J.I., Weitz J.I., Büller H.R.; Hokusai VTE Cancer Investigators. Edoxaban for the treatment of cancer-associated venous thromboembolism. N Engl J Med. 2018;378(7):615-624. PMID: 29231094. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1711948
  15. Carney B.J., Uhlmann E.J., Puligandla M., Mantia C., Weber G.M., Neuberg D.S., Zwicker J.I. Intracranial hemorrhage with direct oral anticoagulants in patients with brain tumors. J Thromb Haemost. 2019;17(1):72-76. https://doi.org/10.1111/jth.14336
  16. Wang Z.-Y., Wan Y.-D., Liu X.-Z., Wang H., Jiang G.-Y., Yang B. A single-center, randomized, double-blind study of 94 patients undergoing surgery for cerebral glioma to compare postoperative thromboprophylaxis with and without rivaroxaban. Med Sci Monit. 2022;28:e934341. PMID: 35140195; PMCID: PMC8845378. https://doi.org/10.12659/MSM.934341
  17. Thomas A.A., Wright H., Chan K., Ross H., Prasad P., Goodwin A., Holmes C.E. Safety of apixaban for venous thromboembolic primary prophylaxis in patients with newly diagnosed malignant glioma. J Thromb Thrombolysis. 2022;53(2):479-484. PMID: 34347201. https://doi.org/10.1007/s11239-021-02537-w
  18. Lyon A.R., López-Fernández T., Couch L.S., Asteggiano R., Aznar M.C., Bergler-Klein J., Boriani G., Cardinale D., Cordoba R., Cosyns B., Cutter D.J., de Azambuja E., de Boer R.A., Dent S.F., Farmakis D., Gevaert S.A., Gorog D.A., Herrmann J., Lenihan D., Moslehi J., Moura B., Salinger S.S., Stephens R., Suter T.M., Szmit S., Tamargo J., Thavendiranathan P., Tocchetti C.G., van der Meer P., van der Pal H.J.H.; ESC Scientific Document Group. 2022 ESC Guidelines on cardio-oncology developed in collaboration with the European Hematology Association (EHA), the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ESTRO) and the International Cardio-Oncology Society (IC-OS). Eur Heart J. 2022;43(41):4229-4361. PMID: 36017568. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehac244
  19. Bernstein M., Berger M.S. Neuro-Oncology: The Essentials. 3rd ed. New York: Thieme; 2014. 616 p.
  20. Perry J.R. Thromboembolic disease in patients with high-grade glioma. Neuro Oncol. 2012;14 Suppl 4(Suppl 4):iv73-80. PMID: 23095833; PMCID: PMC3480243. https://doi.org/10.1093/neuonc/nos197
  21. Tawil N., Bassawon R., Meehan B., Montermini L., Nehme A., Choi D., Adnani L., Spinelli C., Mackman N., Riazalhosseini Y., Najafabadi H., Rak J. Podoplanin and tissue factor cooperate in triggering microthrombosis in experimental glioblastoma and are released to systemic circulation as cargo of extracellular vesicles. ISTH Congress Abstracts. Available from: https://abstracts.isth.org/abstract/podoplanin-and-tissue-factor-cooperate-in-triggering-microthrombosis-in-experimental-glioblastoma-and-are-released-to-systemic-circulation-as-cargo-of-extracellular-vesicles (accessed 16 Oct 2022)
  22. Tawil N., Bassawon R., Meehan B., Nehme A., Montermini L., Gayden T., De Jay N., Spinelli C., Chennakrishnaiah S., Choi D., Adnani L., Zeinieh M., Jabado N., Kleinman C.L., Witcher M., Riazalhosseini Y., Key N.S., Schiff D., Grover S.P., Mackman N., Couturier C.P., Petrecca K., Suvà M.L., Patel A., Tirosh I., Najafabadi H., Rak J. Glioblastoma cell populations with distinct oncogenic programs release podoplanin as procoagulant extracellular vesicles. Blood Adv. 2021;5(6):1682-1694. PMID: 33720339; PMCID: PMC7993100. https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2020002998
  23. Suzuki-Inoue K., Kato Y., Inoue O., Kaneko M.K., Mishima K., Yatomi Y., Yamazaki Y., Narimatsu H., Ozaki Y. Involvement of the snake toxin receptor CLEC-2, in podoplanin-mediated platelet activation, by cancer cells. J Biol Chem. 2007;282(36):25993-26001. PMID: 17616532. https://doi.org/10.1074/jbc.M702327200
  24. Sawaya R., Zuccarello M., Elkalliny M., Nishiyama H. Postoperative venous thromboembolism and brain tumors: Part I. Clinical profile. J Neurooncol. 1992;14(2):119-125. PMID: 1331348. https://doi.org/10.1007/BF00177615
  25. Розанов И.Д., Шириков Е.И., Балканов А.С., Гаганов Л.Е., Василенко И.А. Некоторые закономерности, определяющие уровень D-димера крови после резекции злокачественной глиомы головного мозга. Журнал «Вопросы нейрохирургии» имени Н.Н. Бурденко. 2017;81(6):64-68. https://doi.org/10.17116/neiro201781664-68 Rozanov I.D., Shirikov E.I., Balkanov A.S., Gaganov L.E., Vasilenko I.A. Some features controlling the blood D-dimer level after resection of malignant brain glioma. Zhurnal Voprosy Neirokhirurgii Imeni N.N. Burdenko = Burdenko's Journal of Neurosurgery. 2017;81(6):64-68. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/neiro201781664-68
  26. Passamonti S.M., Artoni A., Carrabba G., Merati G., Abbattista M., Capecchi M., Castellani M., Marenghi C., Trombetta E., Giammattei L., Caroli M., Bucciarelli P., Scalambrino E., Peyvandi F., Martinelli I. Plasma levels of extracellular vesicles and the risk of post-operative pulmonary embolism in patients with primary brain tumors: a prospective study. J Thromb Thrombolysis. 2021;52(1):224-231. PMID: 33837918. https://doi.org/10.1007/s11239-021-02441-3
  27. Unruh D., Schwarze S.R., Khoury L., Thomas C., Wu M., Chen L., Chen R., Liu Y., Schwartz M.A., Amidei C., Kumthekar P., Benjamin C.G., Song K., Dawson C., Rispoli J.M., Fatterpekar G., Golfinos J.G., Kondziolka D., Karajannis M., Pacione D., Zagzag D., McIntyre T., Snuderl M., Horbinski C. Mutant IDH1 and thrombosis in gliomas. Acta Neuropathol. 2016;132(6):917-930. PMID: 27664011; PMCID: PMC5640980. https://doi.org/10.1007/s00401-016-1620-7
  28. Melnichnikova O., Zhilenkova Y., Sirotkina O., Zolotova E., Pishchulov K., Tastanbekov M., Paltsev A., Simakova M. Circulating small extracellular vesicles profiling and thrombin generation as potential markers of thrombotic risk in glioma patients. Front Cardiovasc Med. 2022;9:789937. PMID: 35811733; PMCID: PMC9259782. https://doi.org/10.3389/fcvm.2022.789937
  29. Мельничникова О.С., Жиленкова Ю.И., Золотова Е.А., Пищулов К.А., Сироткина О.В., Симакова М.А., Вавилова Т.В. Тест генерации тромбина как интегральный анализ системы гемостаза: технические возможности и применение в клинико-лабораторной практике. Российский журнал персонализированной медицины. 2022;2(3):119-128. https://doi.org/10.18705/2782-3806-2022-2-3-119-128 Melnichnikova O.S., Zhilenkova Y.I., Zolotova E.A., Pishchulov K.A., Sirotkina O.V., Simakova M.A., Vavilova T.V. Thrombin generation test as an integral analysis of the hemostasis system: technical capabilities and application in laboratory practice. Russian Journal for Personalized Medicine. 2022;2(3):119-128. (In Russ.) https://doi.org/10.18705/2782-3806-2022-2-3-119-128
  30. Pannucci C.J., Fleming K.I. Comparison of face-to-face interaction and the electronic medical record for venous thromboembolism risk stratification using the 2005 Caprini score. J Vasc Surg Venous Lymphat Disord. 2018;6(3):304-311. PMID: 29452956. https://doi.org/10.1016/j.jvsv.2017.10.016
  31. Golemi I., Salazar Adum J.P., Tafur A., Caprini J. Venous thromboembolism prophylaxis using the Caprini score. Dis Mon. 2019;65(8):249-298. PMID: 30638566. https://doi.org/10.1016/j.disamonth.2018.12.005